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薄层液基细胞学、人乳头状瘤病毒检测及宫颈活
发布时间:2015-10-08 14:47 作者: 阅读次数: 文章出自:

                                        薄层液基细胞学、人乳头状瘤病毒检测及宫颈活检在宫颈癌筛查中的应用

 

[摘要目的 探讨薄层液基细胞学、人乳头状瘤病毒检测及宫颈活检在宫颈癌早期筛查中的应用。方法 选择20111月—201212月本院妇科门诊就诊并进行宫颈癌筛查的患者2235例,全部患者行薄层液基细胞学(TCT)检查,TCT细胞学检查异常的患者进一步行高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测及宫颈病理活组织检查,分析TCTHPV及病理检测结果。

结果  2235例患者中,TCT检测阳性196例,分别为非典型鳞状细胞-意义不明(ASC-US78例、鳞状上皮低度病变(L-SIL72例、非典型鳞状细胞-不除外上皮内高度病变(ASC-H11例、鳞状上皮高度病变(H-SIL35例。ASC-USL-SILASC-HH-SIL患者中与病理诊断符合率分别为38.5%30/78)、68.0%49/72)、81.8%9/11)、 91.4%32/35),各组符合率间差异有统计学意义(P<0.05)。196例患者HPV检测结果显示,炎症、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ患者HPV阳性率逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TCT检查可以早期发现宫颈细胞学异常,可作为宫颈癌筛查的首选方法,联合HPV及宫颈活检可进一步明确高危病例,为临床进一步早期诊断提供支持。

[关键词]  薄层液基细胞学;人乳头状瘤病毒;病理检查;宫颈癌

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,位于女性恶性肿瘤的第二位。宫颈癌的癌前病变期是一个从量变到质变的较长的、可逆的连续发展过程,病变过程从宫颈上皮内瘤变到早期浸润癌,再到浸润癌[1-2]。因此通过早期筛查,使宫颈病变得到及时发现和治疗,可以阻断宫颈的早期病变发展成为子宫颈癌。研究显示持续HPV感染是患者发生宫颈癌的主要危险因素,高危型HPV感染使宫颈癌的相对危险增加了250倍[3]。近年来液基细胞学检测(TCT)、高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测及电子阴道镜活检等方法广泛应用于宫颈癌的筛查,使宫颈癌早期检出率明显提高。有研究认为在宫颈癌筛查中TCTHPV检测与阴道镜活检有良好的互补性,前两者可以预测宫颈癌的高危情况,而后者可以及时进行病理筛查,这对宫颈癌的早期诊断有重要意义。本文笔者选择本院行宫颈癌筛查的妇女资料,分析薄层液基细胞学(TCT、人乳头状瘤病毒检测(HPV及宫颈活检在宫颈癌筛查中的应用价值。

资料与方法

1.1 一般资料

选择20111月—201212月本院妇科门诊就诊并进行宫颈癌筛查的患者2235例,患者年龄2253,平均35.2±6.7岁,就诊原因主要为阴道分泌物异常、宫颈糜烂、慢性宫颈炎,以及常规进行妇科检查者。所有对象均无子宫切除及宫颈手术史,近期均未进行放射性治疗,入院检查前48h内无性生活,未进行阴道冲洗及用药。

1.2 方法 

1.2.1 TCT检查  全部对象均进行TCT检查,擦除阴道过多分泌物后,用颈管刷在宫颈鳞柱交界部位取材,收集宫颈管及外口处的脱落细胞,将毛刷头放入盛有Thinprep的小瓶中,保存痰液标本经过上皮细胞、炎细胞及血液、黏液分离后进行细胞薄层涂片,随后经95%乙醇固定和巴氏染色之后即可上镜观察。 TCT检查结果采用国际癌症协会(NCI)推荐的TBS分级系统进行细胞学诊断,鳞状细胞病变分为未见上皮内病变细胞或恶性细胞(NILM)、非典型鳞状细胞-意义不明(ASC-US)、鳞状上皮低度病变(L-SIL)、非典型鳞状细胞-不除外上皮内高度病变(ASC-H)、鳞状上皮高度病变(H-SIL[4]

1..2.2 病理活检  TCT见检查结果阳性(ASC-US及以上)的患者进一步行宫颈活检,采用电子阴道镜成像系统进行检查, 首先暴露宫颈,擦拭表面分泌后观察患者的柱状上皮、鳞状上皮、鳞柱转化区的上皮形态。然后以碘液涂布宫颈,于36912点位置进行宫颈活检,在碘试区或疑似病变区可追加活检,标本送病理室进行病理检查。病理诊断分级包括正常或炎症、宫颈上皮细胞不典型增生(CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级)、鳞状上皮癌、腺癌。 

1.2.3 高危型HPV检测  TCT检测阳性者均进一步进行HPV检测,采用HPV采样刷在宫颈口逆时针旋转采样刷3~5圈,停留10 s左右,将采集细胞装入HPV采样试剂瓶中送检。HPV1.00 ng/L表示阳性,即存在高危型HPV感染。

1.3 统计学方法

   本组数据资料采用SPSS17.0统计学软件处理,计数资料以百分率表示,组间比较采用c2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

2.1  TCT检测与病理检测结果的比较

2235例患者中,TCT检测阳性196例,分别为ASC-US78例、L-SIL72例、ASC-H 11例、H-SIL 35例。ASC-USL-SILASC-HH-SIL患者中与病理诊断符合率分别为38.5%30/78)、68.0%49/72)、81.8%9/11)、 91.4%32/35),各组符合率间差异有统计学意义(c2=11.427P<0.05),可见随着宫颈细胞学异常程度的增加,TCT检测与病理诊断的符合率逐渐升高,见表1

1  TCT检测与病理检测结果的比较

TCT检测

n

病理检测结果

相符率

炎症

CINⅠ

CINⅡ

CINⅢ

ASC-US

78

48

25

3

2

3038.5

L-SIL

72

23

41

8

0

4968.0

ASC-H

11

2

2

2

5

981.8

H-SIL

35

3

2

3

27

3291.4

合计

196

76

70

16

34

12061.2

2.2 病理检查与HPV检测结果的比较

196例患者病理学检测结果显示为炎症76例,CINⅠ级70例,CINⅡ级16例,CINⅢ级34例。HPV检测结果显示,196例患者高危型HPV感染率达82.6%(162/196),并且随着宫颈病变级别的增高,HPV阳性率逐渐升高,各级别病变间HPV阳性率差异有统计学意义(c2=7.851P<0.05)。见表2

2   病理结果与HPV检测结果的比较

病理检测

n

HPV阳性

阳性率

炎症

76

55

72.4

CINⅠ

70

58

82.8

CINⅡ

16

15

93.4

CINⅢ

34

34

100.0

合计

196

162

82.6

讨论

宫颈癌是女性最常见的生殖系肿瘤,在世界范围内是仅次于乳腺癌的妇科恶性肿瘤,据统计,全世界每年宫颈癌新发病例约50万,国内每年新增宫颈癌病例约13万,约占全球新发病例的1/3,并且近年来宫颈癌发病有年轻趋势。宫颈癌的发病是一个渐进的过程,一般临床首先表现为宫颈部位的不典型增生,癌变之后从原位癌发展到早期浸润癌然后发展到浸润癌。研究显示早期宫颈癌患者治疗后5年生存率可达90%,宫颈原位癌患者治疗后5年生存率可达100%,而宫颈浸润癌患者生存率仅为67%,由此可见及早有效的对宫颈癌前病变进行筛查工作,与宫颈癌的预防和治愈关系密切,且是降低宫颈癌发病率及死亡率的关键[5]。

目前对于宫颈病变的诊断临床一致认为应遵循宫颈细胞学检查、阴道镜下取活体组织以及病理活检组织这三个诊断程序[6],即所谓的“三级阶梯式”诊断程序。研究显示TCT检测在高级别宫颈病变诊断中有一定优势,可以避免常规涂片过程中部分细胞丢失和过度干燥现象,可提高宫颈癌病变的检出率。本文研究结果显示2235例患者中,TCT检测阳性196例,并且随着宫颈细胞学异常程度的增加,TCT检测与病理诊断的符合率逐渐升高,可见TCT对高级别宫颈病变的敏感性较高。但是,TCT检测容易出现漏诊,其假阴性率高于10%,另外由于其缺少组织结构特征[7],因此TCT也不能够单独地应用于宫颈癌检测,只能作为筛查方法中的一种。

下生殖道 HPV感染在女性比较常见,但大部分时间较短,且能够自愈。研究显示90%以上的HPV感染能够自然消退,仅8%左右的会出现持续感染,且其中高危型HPV持续感染才会引发子宫颈癌[8]。文献报道显示高危型HPV感染率会随着宫颈病变级别的增高而增高,因此高危型HPV筛查可以有效浓缩宫颈癌高风险人群,对宫颈病变可进行有效的预测。本文196TCT检测异常者,高危型HPV感染率达82.6%,并且随着宫颈病变级别的增高,高危型HPV感染率升高,与文献报道相符。因此对于怀疑宫颈病变患者先后进行TCT检测及HPV筛查对判断宫颈病变程度及宫颈癌危险性有重要作用。另外阴道镜检查是CIN和早期宫颈癌的重要辅助诊断方法之一,能迅速有效的鉴别宫颈有无病变;准确定位,显著提高了活检命中率[9]。对于TCT检测细胞学异常者,应优先进行阴道镜活检。 

综上所述,TCT检查可以早期发现宫颈细胞学异常,可作为宫颈癌筛查的首选方法,联合HPV及宫颈活检可进一步明确高危病例,为临床进一步早期诊断提供支持。并且TCT、HPV阴道镜活检相结合可以互相弥补不足,保证检测准确率,临床出现可疑或细胞学的异常者,建议联合检测,以减少漏诊情况。

[参考文献]

[1]严晓慧.薄层液基细胞学检查联合阴道镜检查在门诊宫颈普查中的应用评价[J].中国妇幼保健,2011,26(15):2371-2372.

[2]李秀,杨姗姗,安然.宫颈液基薄层细胞学检测(TCT)联合阴道镜在筛查宫颈癌前病变中的价值[J].中国实验诊断学,2013,17(9):1644-1647.

[3]曹德娥,王洪萍,王冬梅.宫颈薄层液基细胞学检查结合高危型人乳头瘤病毒检查筛查宫颈上皮内瘤变及宫颈癌效果分析[J].中国医师进修杂志,2011,34(24)

[4]Solomon DBethesda system 2001[J]. Acta Cytolocyta2002466-7.

[5]王丽.子宫颈癌筛查与液基薄层细胞学检测结果分析[J].现代医药卫生,2011,27(13):2036-2037.

[6]李利平,丘媚妮,杨满,吴成勇.宫颈癌筛查的三阶梯临床应用[J].实用全科医学,2010,8(8):981-982

[7]黄先华,刘春玲,胡锦玲.宫颈液基薄层细胞学检查联合DNA倍体细胞检测筛查宫颈疾病的临床价值[J].武汉大学学报,201435(1):128-130.

[8]郭艳利,游珂,耿力,等.不典型鳞状细胞和低度鳞状上皮内病变中高危型人乳头瘤状病毒检测的作用.北京大学学报,2006,385):480-482.

[9]连利娟.林巧稚妇科肿瘤学[M].3.北京:人民卫生出版社,2001258.








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